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España ha sido uno de los países más afectados por la pandemia de coronavirus SARS-CoV-2 (Covid-19), que sigue causando miles de muertes en todo el mundo.
Desde el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona (Barcelona), la Fundación Lucha contra el Sida y el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa se trabaja de forma incansable para luchar contra la pandemia a corto y largo plazo.
La ayuda que representa la iniciativa #YoMeCorono es de una gran trascendencia pues está permitiendo acelerar la respuesta científica que, sin estos recursos, sería muchísimo más lenta.
NUESTRA INVESTIGACIÓN
Nuestra investigación se centra en la realización de ensayos clínicos con nuevos fármacos y en el desarrollo de tratamientos, anticuerpos y una vacuna contra el nuevo coronavirus y otras futuras amenazas similares.
En los ensayos clínicos participan los especialistas del Servicio de Infecciosas del Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona y la Fundación Lucha contra el Sida y las Enfermedades Infecciosas. Respecto a la investigación básica se ha creado un consorcio entre el Centro de Supercomputación de Barcelona (BSC), el IRTA-CReSA (Centro de investigación en salud animal con larga experiencia en el coronavirus), el IrsiCaixa (con larga experiencia en el desarrollo de vacunas y amplio conocimiento del sistema inmune) y la farmacéutica Grifols.
CIENCIA SIN FRONTERAS: COMPARTIENDO EL CONOCIMIENTO
Los resultados que se han obtenido hasta ahora se han ido haciendo públicos a tiempo real a nivel mundial con el fin de colaborar con el resto de grupos de investigación y laboratorios para avanzar más rápido. Creemos firmemente que nuestro deber es compartir toda la información lo más rápidamente posible para el beneficio de todos.
ESTRATEGIA “TEST & TREAT”: INICIO DEL TRATAMIENTO TAN PRONTO COMO SEA POSIBLE
El pasado 18 de marzo el equipo liderado por el Dr. Bonaventura Clotet y el Dr. Oriol Mitjà puso en marcha, con extrema rapidez, un estudio pionero a nivel mundial para conocer la efectividad de la hidroxicloroquina como tratamiento inmediato por los infectados y para prevenir el contagio entre sus contactos. Este ensayo clínico, el primero aprobado por la Agencia Española del Medicamento, se basa en la estrategia llamada «Test & Treat» (Testar y Tratar) consistente en iniciar el tratamiento en el momento del diagnóstico. De esta manera, se quiere eliminar del organismo una gran cantidad de virus, no permitiendo que la infección siga avanzando a nivel pulmonar con la liberación de sustancias inflamatorias (citocinas) y la aparición de neumonía bilateral que, seguida de la insuficiencia respiratoria grave, es lo que acaba provocando la muerte en un alto porcentaje de pacientes.
Con 3.000 participantes reclutados y analizados en un tiempo récord, el ensayo clínico ha concluido. Los resultados se están analizando minuciosamente y las conclusiones, que ayudarán a establecer cuál debe ser el posicionamiento de la hidroxicloroquina en el tratamiento del coronavirus, se harán públicos en las próximas semanas.
Actualmente, se trabaja intensamente para identificar «in vitro» otros compuestos activos para luchar contra el virus y evaluar sinergias entre ellos. Esto nos permitirá realizar nuevos ensayos clínicos que permitan encontrar tratamientos cada vez más eficaces, seguros y económicos ante el coronavirus. Siempre en el contexto “Test & Treat”, los ensayos se realizarán con un número reducido de pacientes (<200) para poder llevar a cabo varios a la vez y probar varias estrategias al mismo tiempo. Esto permitirá acelerar el proceso para encontrar distintos enfoques terapéuticos eficaces que puedan encajar en el amplio espectro de pacientes con Covid-19.
Si logramos identificar una combinación de fármacos que frene la progresión de la Covid-19, que evite la inflamación grave y consecuente destrucción de los pulmones, conseguiremos frenar esta crisis sanitaria: si la infección deja de ser potencialmente mortal, el hecho de que sea muy contagiosa ya no representará una amenaza tan importante.
LA INVESTIGACIÓN BÁSICA: AVANZANDO EN PARALELO
Gracias a #YoMeCorono hemos podido iniciar e ir avanzando en muchas líneas complementarias a nivel de investigación básica:
- Aislamiento del virus circulante y sus mutaciones.
- Desarrollo de una técnica ELISA para detectar las Inmunoglobulinas (IgM/IgG) con alta sensibilidad y especificidad (>95%).
- Evaluación de la actividad neutralizante del suero de pacientes con tests serológicos positivos en cultivos celulares enfrentados al SARS-CoV-2. Se ha observado que podría ser que no todas las personas que han pasado el Covid-19 queden protegidas ante posibles nuevas infecciones. La ausencia de protección es más frecuente en los individuos que han sido asintomáticos.
- Producción eficiente de pseudovirus que permitirán acelerar la valoración de anticuerpos neutralizantes y de nuevos fármacos.
- Correlación entre resultados del test ELISA y presencia de anticuerpos neutralizantes.
- Screening de fármacos anti-coronavirus en diferentes modelos de cultivos celulares enfrentados al SARS-CoV-2.
- Puesta en marcha del nuevo laboratorio para trabajar con coronavirus en el Hospital Germans Trias i Pujol, concretamente en el Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen (CMCiB). Este nuevo centro permitirá triplicar la investigación básica sobre el coronavirus y por lo tanto acelerar la producción de la vacuna y la búsqueda de fármacos eficaces contra el virus.
- Diseño de anticuerpos biespecíficos terapéuticos y preventivos contra los coronavirus. Caracterización de su actividad y producción a pequeña/mediana escala. Prueba de concepto en modelo animal programada para el mes de junio.
- Aislamiento de sueros muy ricos en anticuerpos neutralizantes para poder producir anticuerpos monoclonales que sirvan de tratamiento de la infección.
- A principios del mes de mayo se han iniciado ensayos en el modelo murino de los primeros diseños de la vacuna contra el Covid-19.
COMO ACELERAR LOS NUEVOS TRATAMIENTOS
Fármacos anti-coronavirus e inmunomoduladores:
Para que el desarrollo de fármacos anti-coronavirus sea más ágil y eficaz, necesitamos probarlos en modelos celulares que mimeticen el pulmón humano, para confirmar así su eficacia en una situación que refleje la anatomía donde tiene lugar la infección. Este paso permitirá seleccionar aquellos compuestos que ya hemos identificado y que, si protegen también en un contexto pulmonar, tendrán mayor potencial de convertirse en una terapia eficaz para los pacientes con Covid-19.
También es imprescindible desarrollar un modelo celular que permita evaluar fármacos que modulan la inflamación causada por la infección del coronavirus. Estos fármacos centran su acción en frenar el daño que una respuesta inmune exagerada frente al coronavirus causa a las personas infectadas más graves. Dichos fármacos inmuno-moduladores pueden evaluarse en células mieloides inmunitarias expuestas al nuevo coronavirus, midiendo su respuesta secretando citoquinas tales como la IL-6, que sabemos que pueden complicar la progresión de la infección. Este análisis identificará que tratamientos pueden frenar mejor la hiper-activación de la respuesta inmune frente al coronavirus.
Ambos tipos de fármacos, tanto los anti-coronavirus como los inmuno-moduladores, serán testados en modelos animales para demostrar su eficacia y seguridad, y nos ayudarán a encontrar posibles tratamientos efectivos que puedan mejorar la progresión de la COVID-19, o incluso evitar la infección si se toman de forma preventiva.
Anticuerpos:
Una alternativa a los fármacos, es el desarrollo de anticuerpos monoclonales. Estos anticuerpos pueden generar protección durante un largo periodo de tiempo pero son más complejos y por lo tanto requieren un desarrollo más elaborado.
Nuestro trabajo contempla la identificación de anticuerpos sintéticos (diseñados en el laboratorio) y el aislamiento de anticuerpos de individuos infectados y recuperados que hayan generado una amplia respuesta neutralizante al virus. Esto requiere un extenso trabajo de selección de aquellas personas con una óptima respuesta neutralizante y la posterior identificación de las células que producen estos anticuerpos. Una vez aisladas estas células se obtiene el gen productor de anticuerpos presente en el genoma celular y se introduce por técnicas de biología molecular en células inmortalizadas que se convertirán en factorías de estos anticuerpos. Una vez identificados y aislados, se seleccionará el mejor anticuerpo para su uso terapéutico o profiláctico.
Para poder obtener resultados lo antes posible, necesitamos tu ayuda más que nunca. Dona ahora y contribuye en la lucha contra el coronavirus.
