Investigamos para acabar con la COVID-19

Actualmente nuestra labor científica se centra en 3 aspectos:

LA INVESTIGACIÓN DE LA VACUNA CONTRA LA COVID-19

Actualmente hay más de 500 modelos definitivos de vacunas contra el SARS-CoV-2 (coronavirus causante de la COVID-19). De todos ellos solo 62 han iniciado ensayos clínicos en fase I o II, 15 se hallan en fase III y únicamente 3 de ellas han sido autorizadas para su uso en la Unión Europea. Disponer de las vacunas es un paso adelante para evitar la emergencia sanitaria, pero la investigación sigue siendo necesaria y todavía quedan muchos interrogantes por resolver:

1. Si esta vacuna protegerá por igual a los grupos más vulnerables (edad avanzada, diabéticos, insuficiencia renal, hipertensión, obesidad, etc) como a los jóvenes.
2. Si, a parte de evitar la enfermedad de la COVID-19, protege de la infección y, por tanto, evita la transmisión.
3. ¿Cuánto tiempo durará la protección? Conocer la eficacia a largo plazo es esencial.
4. ¿Qué cantidad de anticuerpos neutralizantes genera la persona vacunada? Cuanto mayor sea el nivel de anticuerpos mejor protección tendrá, incluso frente a las nuevas variantes.

YoMeCorono está contribuyendo al desarrollo de una vacuna en el marco del consorcio CBIG, constituido en mayo de 2020 y formado por el IRTA-CReSA (Centre de Recerca en Salut Animal), BSC (Barcelona Supercomputing Center), IrsiCaixa y Grifols. Esta iniciativa es una de las tres más avanzadas a nivel estatal y una de las reconocidas en la lista de candidatos a vacuna de la OMS. En el CBIG iniciamos el desarrollo de los modelos de vacuna en marzo de 2020 y hemos ido probando distintos prototipos. Actualmente disponemos de 1 prototipo que ha demostrado una muy buena eficacia en el modelo animal puesto que cuando se inyecta es capaz de producir una respuesta neutralizante muy potente. Es decir: despierta las defensas del animal contra el SARS-CoV-2. El siguiente paso era saber si este prototipo era capaz de bloquear la infección cuando los animales son expuestos al virus. Para averiguarlo, hemos expuesto los animales previamente vacunados a virus SARS-CoV-2 activos, procedentes de pacientes. Los resultados han sido muy positivos puesto que demuestran que la vacuna es capaz de proteger al animal del desarrollo de la enfermedad. Ahora, necesitamos caracterizar al detalle esta respuesta inmunitaria que se ha generado.

Por otro lado, YoMeCorono promueve el desarrollo de una vacuna pancoronavirus, es decir , que pueda actuar contra el SARS-CoV-2 pero también contra futuras variantes del mismo y otros coronavirus que puedan emerger.

NUEVOS TRATAMIENTOS

Hasta ahora, son pocos los fármacos que han demostrado eficacia frente al SARS-CoV-2. Únicamente el Remdesivir y algunos prototipos de anticuerpos monoclonales han resultado eficaces en ensayos clínicos.

Con nuestras investigaciones hemos contribuido a descartar algunos medicamentos que prometían ser muy eficientes, evitando así su uso innecesario a nivel mundial, como la hidroxicloroquina. Los estudios se publicaron en una de las revistas más prestigiosas del mundo: el New England Journal of Medicine, el 24 de noviembre.

Por otro lado, hemos demostrado la elevada eficacia de otros compuestos de los cuales se desconocía su posible utilidad, como la aplidina. Seguimos estudiando fármacos ya disponibles en el mercado para otras enfermedades, así como nuevas moléculas como la MK4482, que puedan abrir nuevos caminos terapéuticos. También estamos trabajando en ensayos clínicos muy innovadores como la administración de plasma convaleciente, proveniente de personas que ya han superado la COVID-19 y que tienen anticuerpos neutralizantes, a personas que se han infectado recientemente, el uso de anticuerpos monoclonales de distintos tipos, inmunoglobulinas hiperinmunes, etc.

En el laboratorio se han iniciado estudios con organoides humanos en 3D para la evaluación de la eficacia de nuevas terapias contra la COVID19 y se ha demostrado la utilidad del cloruro de cetilpiridinio (CPC). Este compuesto químico presente en los colutorios bucales es capaz de reducir 1000 veces la capacidad de infección del SARS-CoV-2 en el laboratorio. Esto posiciona este componente como un potencial producto para reducir la transmisión del virus entre personas. Actualmente estamos iniciando un ensayo clínico para evaluar su funcionalidad en personas con la infección.

TEST RÁPIDOS PARA PODER FRENAR LA TRANSMISIÓN

Poder detectar la infección en estadios muy iniciales es clave para impedir la transmisión del virus entre la población y controlar la pandemia. Con este convencimiento, se ha iniciado una colaboración con el Instituto de Ciencias Fotónicas (ICFO) para desarrollar un test de antígeno que permita detectar con mucha precisión a las personas con la infección. Los resultados preliminares muestran una buena sensibilidad y especificidad, y calculan que el tiempo necesario para hacer cada test es menor de 30 minutos.

Además, hemos evaluado estudios que nos han permitido validar los cinco tests rápidos de detección del virus ya disponibles en el mercado, pero cuya efectividad aún no estaba suficientemente demostrada. Un ejemplo es la colaboración con la empresa Nesapor para desarrollar test rápidos basados en la detección de antígenos del SARS-CoV-2 en saliva. Mediante mejoras en el laboratorio hemos conseguido incrementar mucho la sensibilidad de este test, hasta igualar la que presentan los tests de antígeno Abbot, utilizados normalmente. El reto de los tests de antígeno utilizados actualmente es que es necesario un frotis naso-faríngeo que requiere la implicación de personal formado. En el caso de estos nuevos tests en desarrollo, se está testando su sensibilidad con automuestras, es decir, muestras que no requieren ningún procedimiento complicado, como la de saliva o el frotis nasal. Esto permitiría que las autoridades sanitarias contasen con herramientas para diagnosticar rápidamente y poder aislar los nuevos brotes de la COVID-19 con un consecuente mejor control comunitario de la epidemia.

CRONOGRAMA

A continuación os facilitamos un cronograma detallado de los avances científicos desde que empezamos a trabajar en el mes de marzo. Queremos destacar una vez más que cuando hicimos estos avances no existía nada parecido en nuestro país y que compartimos de inmediato el conocimiento generado para que fuera de utilidad para todos los centros de investigación. Se trata de sumar y de poder ir más deprisa en la lucha contra la COVID-19.

MARZO/ABRIL 2020: CONOCIENDO AL VIRUS

Aislamiento y secuenciación del genoma completo del virus, y de sus posibles mutaciones.

Desarrollo de una técnica ELISA para detectar las Inmunoglobulinas (IgM/IgG) con alta sensibilidad y especificidad (>95%). Publicación de la relación entre resultados de la prueba ELISA y la presencia de anticuerpos neutralizantes.

Evaluación de la actividad neutralizante del suero de pacientes con tests serológicos positivos en cultivos celulares enfrentados al SARS-CoV-2. Observamos que podría ser que no todas las personas que han pasado la COVID-19 generen anticuerpos detectables. Esta observación es más frecuente en los individuos que han sido asintomáticos.

Screening de fármacos anti-coronavirus en diferentes modelos de cultivos celulares enfrentados al SARS-CoV-2.

MAYO: PRIMEROS DISEÑOS DE VACUNA Y ANTICUERPOS

• Inicio de los ensayos en el modelo murino (ratones) de los primeros diseños de la vacuna anti SARS-CoV-2.
• Diseño de anticuerpos biespecíficos terapéuticos y preventivos de primera generación contra los coronavirus (contra 2 regiones distintas de la proteína S). Caracterización de su actividad y producción a pequeña y mediana escala.

JUNIO: EMPIEZA LA PRODUCCIÓN PRELIMINAR

• Producción eficiente de pseudovirus que permitirán acelerar la valoración de anticuerpos neutralizantes y de nuevos fármacos. Los pseudovirus son como el propio SARS-CoV-2 pero no resultan infecciosos y permiten trabajar en el laboratorio sin medidas extremas de seguridad.
• Aislamiento de sueros muy ricos en anticuerpos neutralizantes para poder producir anticuerpos monoclonales que sirvan de tratamiento de la infección.
• Resultados preliminares de inmunogenicidad, neutralización y niveles de anticuerpos y capacidad neutralizadora del virus en animales vacunados.
• Establecimiento de cohortes para el estudio de la respuesta inmune a la infección según la edad, sexo y la severidad clínica presentada (desde asintomáticos a pacientes que requirieron ingreso en la UCI). Cohorte: KING, CoronaAvis, CIRCUS.
• Estudio en colaboración con el servicio de nefrología del Hospital Clínic de Barcelona para evaluar la sensibilidad a la infección de células epiteliales renales.
• Identificación de nuevos compuestos anti SARS-CoV-2 de alta eficacia.

JULIO: EVALUACIÓN EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN

• Evaluación de diferentes modelos animales de infección en cerdos y hámster dorado de Siria. Inicio de experimentos para probar la actividad de los anticuerpos neutralizantes biespecíficos en el hamster dorado de Siria. Recibimos los primeros ratones humanizados para ensayos de eficacia de diferentes terapias y vacunas.
• Los resultados preliminares permiten ser optimistas sobre la capacidad del primer prototipo de vacuna de proteger frente al virus. Hemos demostrado que la vacuna basada en la proteína S -no así la basada en sus subunidades (S1 y S2) por separado- genera una importante respuesta inmune con producción de anticuerpos neutralizantes.
• Se ha iniciado el aislamiento de anticuerpos neutralizantes de pacientes con alto titulo de los mismos para poder proceder a la producción de anticuerpos monoclonales.

AGOSTO: NUEVO LABORATORIO Y NUEVAS LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

• Puesta en marcha del nuevo laboratorio para trabajar con coronavirus en el Hospital Germans Trias i Pujol, en el Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen (CMCiB) del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP). Este nuevo centro permitirá triplicar la investigación básica sobre el coronavirus y por lo tanto acelerar la producción de la vacuna y la búsqueda de fármacos eficaces contra el virus. Además, podremos desarrollar de forma más ágil y eficaz nuevos fármacos anti-coronavirus y podremos testarlos en modelos celulares que mimetizan el pulmón humano, que es donde tiene lugar la infección en los pacientes con COVID-19.
• También es imprescindible desarrollar un modelo celular que permita evaluar fármacos que modulan la inflamación causada por la infección del coronavirus. Estos fármacos centran su acción en frenar el daño que una respuesta inmune exagerada frente al coronavirus causa a las personas infectadas que están más graves. Dichos fármacos inmunomoduladores pueden evaluarse en células mieloides inmunitarias expuestas al nuevo coronavirus, midiendo su respuesta secretando citoquinas como la IL-6, que sabemos que pueden complicar la progresión de la infección. Este análisis identificará qué tratamientos pueden frenar mejor la hiperactivación de la respuesta inmune frente al coronavirus.
• Ambos tipos de fármacos, tanto los anti-coronavirus como los inmunomoduladores, serán testados en modelos animales para demostrar su eficacia y seguridad, y nos ayudarán a encontrar posibles tratamientos efectivos que puedan evitar la progresión de la COVID-19.
• Selección de nuevos candidatos de vacuna y desarrollo de pruebas de inmunogenicidad en el modelo murino.

SEPTIEMBRE

• En relación a la vacuna, durante este mes hemos avanzado en la producción y purificación de nuevos inmunógenos basados en modificaciones de la proteína S. Con estas modificaciones intentamos mejorar la capacidad de estas proteínas para generar anticuerpos neutralizantes protectores. Una vez purificados, hemos comenzado a probarlos en modelos animales. Los primeros resultados son muy prometedores. Esperamos cerrar estos experimentos a finales de Octubre/inicios de Noviembre, cuando sabremos si realmente hemos mejorado la capacidad de producir anticuerpos neutralizantes con estos nuevos inmunógenos. 
• También estamos trabajando intensamente en el aislamiento y caracterización de anticuerpos neutralizantes. Los estamos aislando a partir de linfocitos B de una persona que se ha recuperado de la COVID-19 y ha generado altos títulos de anticuerpos neutralizantes. Estos anticuerpos nos darán importante información acerca de los epítopos neutralizantes (las regiones en el virus contra las que van dirigidos los anticuerpos que bloquean eficazmente el virus) y por tanto de los mecanismos de protección frente a la infección. Esperamos poder usar toda esta información para mejorar las vacunas contra la COVID-19.
• Se ha concluido el análisis de la actividad antiviral frente a SARS-CoV-2 en sistemas de cultivo celular en el laboratorio de 72 compuestos aprobados para uso en pacientes y 28 posibles combinaciones de fármacos. Nuestra estrategia se ha centrado en el estudio de compuestos aprobados para el uso clínico, puesto que son los candidatos ideales para evaluar en ensayos clínicos con pacientes, algo que ya se está haciendo en la unidad de enfermedades infecciosas del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol con aquellos compuestos que hemos priorizado. Mientras que algunos fármacos cómo el Aplidin son muy potentes in vitro, otros antivirales usados en el campo del VIH tales como Truvada y Kaletra no tienen un efecto significativo sobre el nuevo coronavirus.
• Se ha terminado el análisis de una serie de casos de pacientes hospitalizados por COVID-19 que fueron tratados con altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas para evitar que desarrollaran un síndrome respiratorio grave. Los primeros cinco pacientes tratados con esta terapia redujeron sus marcadores de inflamación, mejoraron sus niveles de linfocitos y recuperaron los niveles de oxígeno. No requirieron ingreso en UCI y fueron dados de alta precozmente.
• Se ha puesto a punto el modelo de infección de SARS-CoV-2 con ratón transgénico y hámster y hemos creado un modelo para poder testar la inmunogenicidad en del cerdo.
• Se ha demostrado que un gato de compañía de un paciente afectado por el covid-19 se había infectado a través de su dueño. Los gatos pueden infectarse por el SARS-CoV-2 pero no se ha descrito hasta ahora que estos animales puedan transmitir la enfermedad a las personas .

OCTUBRE

• Se han iniciado estudios sobre la función del receptor ACE2 y la respuesta inmune innata en la infección por SARS-COV2, el papel de la inmunidad entrenada mediada por BCG y/o otros estímulos y la evaluación de la patogénesis por SARS-Cov2 mediante modelos pre-clínicos complejos a partir de tejidos humanos.
• Inicio del estudio CONVERT que testará la eficacia de plasma de pacientes convalecientes para tratar la COVID-19 en pacientes recientemente infectados.
• Se ha demostrado que el tratamiento con altas dosis de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) reduce los niveles de citoquinas que están anormalmente aumentados en los pacientes COVID-19. También se ha demostrado que las IVIG reducen los niveles de proteínas implicadas en la activación del sistema inmunitario a través del LPS (componente mayoritario de la membrana externa de las bacterias) y bloquea la activación del complemento. Estos resultados aportan importante información acerca del mecanismo de acción de las IVIG en los pacientes COVID-19.
• Se están analizando los datos obtenidos del estudio CIRCUS cuyo objetivo es ver cómo afecta la carga viral inicial al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra el virus.
• Determinar qué proteínas celulares son esenciales para permitir o bloquear la replicación del SARS-CoV-2. En colaboración con la Universitat Pompeu Fabra (UPF) se pretende identificar los factores del hospedador esenciales para el ciclo infeccioso del SARS-CoV-2 y probar los fármacos que ya se han desarrollado contra estos factores para la inhibición de la infección viral.
• El equipo de Julià Blanco ha deteminado los niveles de anticuerpos neutralizantes contra la spike del SARS-CoV-2 y las respuestas celulares a las proteínas Spike y Nucleoproteina.
• Desarrollo de pruebas diagnósticas para medir la presencia de auto anticuerpos contra interferón alfa y omega, así como en otros marcadores genómicos relacionados ahora con la inmunidad adquirida.

NOVIEMBRE

• Finalizamos la primera visita y el reclutamiento de la cohorte CoronAvi@s, un proyecto que ha conseguido contar con un total de 100 personas mayores que viven en residencias y que han superado la COVID-19. El estudio de la respuesta inmunitaria de estas personas permitirá buscar soluciones específicas para este colectivo, que es el más afectado por la pandemia.
• IrsiCaixa empieza a trabajar en las instalaciones del Centro de Medicina Comparativa y Bioimágen (CMCiB) con virus SARS-CoV-2 obtenidos directamente de pacientes, una alternativa que substituye a los virus artificiales ampliamente usados en los laboratorios y que permite un estudio mucho más realista de la infección. Hasta el momento, el trabajo con “virus reales” se hacía en los laboratorios del Centre de Recerca en Salut Animal IRTA-CReSA, con quien IrsiCaixa mantiene una estrecha colaboración.
• Investigadores de IrsiCaixa y el Instituto de Biología Evolutiva (IBE) inician un proyecto con organoides de pulmón y cerebro, miniórganos diseñados en el laboratorio, que permitirán simular una infección por el SARS-CoV-2 lo más real posible. El objetivo del proyecto es estudiar cómo este virus afecta a los órganos humanos y la efectividad de varios fármacos para frenar la infección.
• Se aíslan los anticuerpos de los animales vacunados con el prometedor diseño de vacuna de YoMeCorono para poder caracterizarlos y la efectividad que tienen para bloquear el SARS-CoV-2.
• Iniciamos el estudio sobre la eficacia clínica y analítica del Test Rápido de Diagnóstico de Antígeno COVID-19 Panbio.

DICIEMBRE

• Un nuevo estudio liderado por IrsiCaixa demuestra que los niveles de anticuerpos neutralizantes, es decir, con efecto protector contra el SARS-CoV-2, se mantienen a lo largo de los seis meses que ha durado el estudio. Sin embargo, un 40% de los pacientes asintomáticos tienen los niveles de anticuerpos neutralizantes muy bajos, hecho que cuestiona si estarían inmunizados frente a una reinfección.
• IrsiCaixa, en colaboración con Dentaid Research Center, demuestra que el cloruro de cetilpiridinio (CPC), componente químico presente en algunos colutorios, es capaz de reducir unas 1000 veces la capacidad de infección del SARS-CoV-2 en estudios llevados a cabo en células en el laboratorio. A partir de estos resultados se plantea un ensayo clínico para valorar su eficacia en pacientes, liderado por la Fundación Lucha contra el Sida y las enfermedades infecciosas (FLSida).
• Llevamos a cabo, junto con el grupo Primavera Sound, el ensayo clínico PrimaCoV, para evaluar la eficacia del cribado de casos positivos por COVID-19 con test rápido de antígenos en un concierto con 500 personas.
• Se diseñan los anticuerpos sintéticos biespecíficos de tercera generación para mejorar su eficacia e incluir su función contra todas las variantes conocidas del SARS-CoV-2 y potenciales variantes que puedan emerger.

ENERO

• IrsiCaixa ha demostrado, mediante técnicas de secuenciación, que un total de 11 muestras, provenientes de pacientes de la comarca del Bages y con sospecha previa de haber adquirido la cepa británica del SARS-CoV-2, pertenecen a esta nueva variante. Se incrementan los esfuerzos de secuenciación en el Campus Can Ruti sequencing hub, formado por IrsiCaixa, los servicios de Microbiología y Enfermedades Infecciosas del Hospital Germans Trias i Pujol y el servicio de Genómica Translacional del IGTP.
• IrsiCaixa publica en abierto los resultados de un estudio en el que evalúan 72 fármacos y confirman que de entre ellos la Aplidina es el más potente bloqueando el virus, incluso en comparación con el Remdesivir, el fármaco más ampliamente usado en la clínica actualmente.
• Publicación en la revista Med de los resultados del seguimiento de la respuesta inmunitaria de pacientes que han pasado la COVID-19 durante 6 meses.
• La cohorte King llega a los 400 pacientes reclutados y detecta el segundo caso de reinfección por SARS-CoV-2 que desarrolla una clínica grave.
• Los participantes de la cohorte CoronAvi@s reciben las vacunas aprobadas por la Unión Europea y se empieza el estudio de su respuesta inmunitaria frente a las vacunas. De este modo podremos entender la capacidad de respuesta de este colectivo, que, debido a la edad, suele tener menor capacidad de responder adecuadamente a las vacunas, y así poder buscar soluciones para mejorar su protección frente al virus.
• Se empieza el estudio de la variante británica del virus en el laboratorio mediante pseudovirus, virus artificiales que contienen las mismas mutaciones que la variante del SARS-CoV-2 circulante. El objetivo es evaluar la eficacia de los anticuerpos naturales o producidos por vacunas frente a esta variante.
• Se testan en el laboratorio los anticuerpos sintéticos biespecíficos de tercera generación, unos anticuerpos artificiales que podrían unirse al virus e impedir su entrada en las células. Estas moléculas muestran una capacidad para bloquear el SARS-CoV-2 cien veces mayor que las diseñadas en la primera generación.
• Inicio del ensayo clínico para determinar la eficacia del CPC, componente químico presente en los colutorios para reducir la capacidad de transmisión del virus en pacientes.
• Publicación del estudio sobre el riesgo de transmisión según la carga viral de pacientes con COVID-19 en Catalunya. A mayor carga viral mayor es el riesgo de contagiar y también de progresar clínicamente.
• Estudiamos la especificidad y sensibilidad de los tests rápidos de antígeno por coronavirus de cinco marcas diferentes en comparación con la técnica de referencia PCR y confirmamos su utilidad como herramienta de cribaje masivo.

EL CAMINO DE LA INMUNIDAD CELULAR

Desde el inicio de la epidemia de la COVID-19 los grupos de referencia de IrsiCaixa en inmunología de células T han creído esencial analizar el papel de los linfocitos CD4+ y CD8+ en la respuesta frente a SARS-CoV2.

El papel de la respuesta T en el control de la enfermedad por SARS-CoV-2 se ha ido confirmando en estos últimos meses a través de diferentes artículos científicos que ponen de relieve la importancia crucial la inmunidad celular. En IrsiCaixa, dos grupos expertos en inmunología celular han trabajado desde el mes de mayo en el desarrollo de modelos experimentales y test de laboratorio que permitan identificar y cuantificar la respuesta celular frente al SARS-CoV-2.

El objetivo final de estos estudios es diseñar nuevos prototipos de vacunas celulares que protejan eficazmente y que generen memoria inmunológica a largo plazo frente al virus complementando a las vacunas que favorecen también la producción de anticuerpos neutralizantes. Los análisis iniciales nos han permitido detectar las primeras respuestas T frente a la proteína S del CoV-2 en individuos infectados.

Estos son los avances hasta el momento:

Mayo/Junio:

• Generación de un genoma consenso a partir de 1.700 variantes de CoV-2 en el mundo.
• Diseño de 3.000 fragmentos de proteínas correspondientes a todo el genoma consenso de CoV2 que permitan la evaluación en detalle de la respuesta inmune T.
• Puesta a punto de protocolos experimentales para medir la repuesta T por técnicas de citometría de flujo y Elispot.

Julio:

• Elaboración de un artículo científico en que se describen la librería de péptidos CoV-2 para evaluación de la respuesta celular frente a todo el genoma y que estará disponible como referencia para toda la comunidad científica.
• Puesta a punto experimental de la cuantificación de la respuesta celular en pacientes con COVID-19.

Agosto:

• Se ha finalizado la síntesis de péptidos y se empiezan a generar las primeras combinaciones de los 3000 fragmentos de proteínas del SARS-CoV-2 para analizar el distinto papel que tienen en la inducción de inmunidad celular potente.
• Primeros resultados experimentales de la respuesta celular frente a las proteínas S y de la nucleocapside de CoV-2.
• Publicación científica y con datos abiertos sobre la generación de una secuencia consenso y librería de péptidos para estudios inmunes y desarrollo de vacunas.

Septiembre:

• Elaboración de la estrategia de identificación de respuestas T con elevada resolución. Esta matriz de grupos de péptidos (>200) permitirá identificar con alta precisión la respuesta inmune frente al CoV-2 y que regiones identifica.
• Inicio del estudio de la respuesta inmune celular en individuos que no generan anticuerpos frente a CoV-2 con infección leve o asintomática.
• Inicio de la valoración de la inmunidad celular de grupo generada frente a proteínas de la spike y la nucleocapside por técnicas rápidas de Elispot. 

Estamos trabajando a contrarreloj para poder obtener resultados lo antes posible, pero necesitamos tu ayuda más que nunca. Dona ahora y contribuye a la lucha contra el coronavirus.

Estudios científicos publicados o en proceso de publicación

A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Prevention of Covid-19 Transmission and Disease. Clinical Infectious Diseases.

Oriol Mitjà PhD Maria Ubals BM, Marc Corbacho-Monné, Andrea Alemany, Clara Suñer, Cristian Tebe PhD, Aurelio Tobias PhD, Judith Peñafiel MSc, Ester Ballana PhD, Carla A. Pérez BM, Pol Admella, Nuria Riera-Martí, Pep Laporte, Jordi Mitja, Mireia Clua MBA, Laia Bertran MA, Maria Sarquella MA, Sergi Gavilán BA [Jordi Ara PhD, Josep M Argimon PhD, Gabriel Cuatrecasas BM, Paz Cañadas PhD, Aleix Elizalde-Torrent PhD, Robert Fabregat PhD, Magí Farré PhD, Anna Forcada BM, Gemma Flores-Mateo PhD, Cristina López BSc, Esteve Muntada MSc, Núria Nadal MB, Silvia Narejos BM, Aroa N Gil-Ortega BN, Nuria Prat BM, Jordi Puig BN, Carles Quiñones MPharm, Ferran Ramírez-Viaplana MSc, Juliana ReyesUrueña PhD, Eva Riveira-Muñoz PhD,  Lidia Ruiz PhD, Sergi Sanz PhD, Alexis Sentis MB, Alba Sierra BN, César Velasco PhD, Rosa Maria Vivanco-Hidalgo PhD, Juani Zamora BSc, on behalf of the BCN PEP-COV RESEARCH GROUP], Jordi Casabona MPH, Martí Vall-Mayans PhD, Camila G-Beiras PhD, ‡ Bonaventura Clotet PhD ‡

Hydroxychloroquine for Early Treatment of Adults with Mild Covid-19: A Randomized-Controlled Trial. The New England Journal of Medicine.

Oriol Mitjà, PhD, Marc Corbacho-Monné, BM, Maria Ubals, BM, Cristian Tebe, PhD, Judith Peñafiel, PhD, Aurelio Tobias, PhD, Ester Ballana, PhD, Andrea Alemany, BM, Núria Riera-Martí, BM, Carla A Pérez, BM, Clara Suñer, PhD, Pep Laporte, BM, Pol Admella, BM, Jordi Mitjà, MBA, Mireia Clua, MBA, Laia Bertran, MA, Maria Sarquella, MA, Sergi Gavilán, BA, Jordi Ara, PhD, Josep M Argimon, PhD, Jordi Casabona, MPH, Gabriel Cuatrecasas, BM, Paz Cañadas, PhD, Aleix Elizalde-Torrent, PhD, Robert Fabregat, PhD, Magí Farré, PhD, Anna Forcada, BM, Gemma Flores-Mateo, PhD, Esteve Muntada, MSc, Núria Nadal, MB, Silvia Narejos, BM, Aroa N Gil-Ortega, BN, Nuria Prat, BM, Jordi Puig, BN, Carles Quiñones, MPharm, Juliana Reyes-Ureña, PhD, Ferran Ramírez-Viaplana, MSc, Lidia Ruiz, PhD, Eva Riveira-Muñoz, PhD, Alba Sierra, BN, César Velasco, PhD, Rosa Maria Vivanco-Hidalgo, PhD, Alexis Sentís, MPH, Camila G-Beiras, PhD, Bonaventura Clotet, PhD, Martí Vall-Mayans, MD, BCN PEP-CoV-2 RESEARCH GROUP

Transmission of COVID-19 in 282 clusters in Catalonia, Spain: a cohort study. Submitted

Michael Marks, Pere Millat, Dan Ouchi , Chrissy h Roberts, Andrea Alemany, Marc Corbacho, Maria Ubals, Cazorla Martí Vall Mayans, Camila Gonzalez, Nuria Prat Gil, Bonaventura Clotet,  Jordi Ara, Oriol Mitja

Risk factors for mortality of residents in nursing homes with Covid-19: a retrospective cohort study. Submitted.

Clara Suñer PhD* 1 & Dan Ouchi MsC* 1 , Miquel Àngel Mas MD2,3 , Rosa Lopez Alarcon4 , Mireia Massot Mesquida7 3 , Eugènia Negredo PhD1,5,6 , Núria Prat, MD7 , Josep Maria Bonet-Simó MD7 , Marta Expósito Izquierdo MD7 4 , Irene Garcia Sánchez MD7 , Sara Rodoreda Noguerola MD7 , Ramon Miralles MD2,3 , Montserrat Teixidó Colet PhD7 5 , Joaquim Verdaguer Puigvendrelló MD7 , Norma Henríquez, PhD7 , Michael Marks PhD8,9 6 , Jordi Ara PhD7 & Oriol Mitjà PhD

SARS-CoV-2 Consensus-Sequence and Matching Overlapping Peptides Design for COVID19 Immune Studies and Vaccine Development.

Olvera A, Noguera-Julian M, Kilpelainen A, Romero-Martín L, Prado JG*, Brander C*.

Vaccines (Basel). 2020 Aug 6;8(3):E444. doi: 10.3390/vaccines8030444.PMID: 32781672

Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science 370, eabd4585 (2020) 23 October 2020

Bastard et al. (Martínez-Picado, J)

Detection of SARS-CoV-2 in a cat owned by a COVID-19−affected patient in Spain Proc. Natl. Acad. Sci. 117 (2020) 24790–24793. https://doi.org/10.1073/pnas.2010817117.

J. Segalés, M. Puig, J. Rodon, C. Avila-Nieto, J. Carrillo, G. Cantero, M.T. Terrón, S. Cruz, M. Parera, M. Noguera-Julián, N. Izquierdo-Useros, V. Guallar, E. Vidal, A. Valencia, I. Blanco, J. Blanco, B. Clotet, J. Vergara-Alert,

Proc. Natl. Acad. Sci. 117 (2020) 24790–24793.

Piglets inoculated by different routes are not susceptible to SARS-CoV-2, but those inoculated parenterally were immunized against the virus. Transbound. Emerg. Dis. (2020). https://doi.org/10.1111/tbed.13861.

J. Vergara-Alert, J. Rodon, J. Carrillo, N. Te, N. Izquierdo-Useros, M.L. Rodríguez de, la Concepción, C. Ávila-Nieto, V. Guallar, A. Valencia, G. Cantero, J. Blanco, B. Clotet, A. Bensaid, J. Segalés

Outcome of hospitalized patients with COVID-19 pneumonia treated with high-dose immunoglobulin therapy in a prospective case series.  Sociedad Europea de Microbiología y Enfermedades infecciosas Clinical Microbiology and Infection.

Reynaga and Carrillo et al.

Humoral responses and neutralizing antibodies against SARS-CoV-2. Implications in pathogenesis and protective immunity. Submitted

Jorge Carrillo^1,*, Nuria Izquierdo-Useros¹, Carlos Ávila-Nieto¹, Edwards Pradenas¹, Bonaventura Clotet^1,2,3, Julià Blanco^1,3,*

Pre-clinical search of SARS-CoV-2 inhibitors and their combinations within approved drugs to tackle COVID-19 pandemia. Submitted

Jordi Rodon¹, Jordana Muñoz^2,*, Daniel Perez-Zsolt^2,*, Marc Noguera-Julian², Roger Paredes, Lourdes Mateu, Carles Quiñones, Itziar Erkizia², Alfonso Valencia^3,4, Víctor Guallar^3,4, Jorge Carrillo², Julià Blanco^2,5,6, Joaquim Segalés^7,8, Bonaventura Clotet^2,5,6, Júlia Vergara-Alert^1,+, Nuria Izquierdo-Useros^2,5,+

Critical Presentation of a SARS-CoV-2 Reinfection. Submitted

Marta Massanella, PhD¹; Anabel Martin-Urda, MD, PhD²; Lourdes Mateu, MD, PhD³; Antoni Marín, MD, PhD⁴; Irene Aldás, MD ⁴, PhD; Eva Riveira, PhD¹; Athina Kielpialen, PhD¹; Esther Jimenez¹; Maria Luisa Rodriguez de la Concepción, PhD¹; Carlos Avila-Nieto¹; Benjamin Trinité, PhD¹; Edwards Pradenas Saavedra¹; Jordi Rodon⁵; Silvia Marfil¹; Mariona Parera¹; Jorge Carrillo, PhD¹; Julià Blanco, PhD¹; Julia Garcia-Prado, PhD¹; Ester Ballana, PhD¹; Júlia Vergara-Alert, PhD⁵; Joaquim Segalés⁵, PhD; Marc Noguera-Julian, PhD¹; Àngels Massabeu², Bonaventura Clotet, MD, PhD^1,3, Roca Toda², MD, PhD²; Roger Paredes MD, PhD^1,3

SARS-CoV-2 infection elicits a rapid neutralizing antibody response that correlates with disease severity. Submitted (2^nd revision)

Benjamin Trinité¹, Ferran Tarrés-Freixas¹, Jordi Rodon², Edwards Pradenas¹, Víctor Urrea¹, Silvia Marfil¹, María Luisa Rodríguez de la Concepción¹, Carlos Ávila-Nieto¹, Carmen Aguilar-Gurrieri¹, Ana Barajas¹, Raquel Ortiz¹, Roger Paredes^1,3, Lourdes Mateu³, Alfonso Valencia⁴, Víctor Guallar^4,5, Lidia Ruiz¹, Eulàlia Grau¹, Marta Massanella¹, Jordi Puig³, Anna Chamorro³, Nuria Izquierdo-Useros¹, Joaquim Segalés^2,6, Bonaventura Clotet^1,3,7, Jorge Carrillo¹, Júlia Vergara-Alert², Julià Blanco^1,7,*

Early S2-targeting and rapid development of neutralizing antibodies after SARS-CoV-2 infection.  Submitted (2^nd revision).

Maria Luisa Rodriguez de la Concepción¹, Carlos Ávila-Nieto¹, Julia Vergara-Alert², Jordi Rodon², Victor Urrea¹, Carmen Aguilar-Gurrieri¹, Raquel Ortiz¹, Ana Barajas¹, Ferran Tarrés-Freixas¹, Benjamin Trinité¹, Lidia Ruiz¹, Eulalia Grau^1,10, Jordi Puig³, Anna Chamorro³, Nuria Izquierdo-Useros^1,8, Marc Noguera^1,10, Lourdes Mateu⁴, Roger Paredes^1,3,4,10, Joaquim Segalés^5,6, Pep Amengual-Rigo⁷, Rosalba Lepore⁷, Alfonso Valencia^7,11, Victor Guallar^7,11, Bonaventura Clotet^1,3,4,9,10, Julià Blanco*^1,8,10 and Jorge Carrillo*¹.

Hydroxychloroquine PrEP for COVID-19 in HCWs. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Submitted.

Revollo, Boris. tebe, Cristian; Peñafiel, Judith; Blanco, Ignacio; Pérez Alvarez, Nuria; Lopez, Ruth; Rodriguez, Laura; Ferrer, Josep; Ricart, Pilar; Moret, Enrique; Tural, Cristina; Carreres, Anna; Matllo, Joan; Videla, Sebastià; Clotet, Bonaventura; Llibre, Josep;

Design of peptide libraries of the whole SARS-CoV-2 proteome for immune studies and vaccine development. SARS-CoV-2 Consensus-Sequence and Matching Overlapping Peptides Design for COVID19 Immune Studies and Vaccine Development. Free article.

Alex Olvera, Marc Noguera-Julian, Athina Kilpelainen, Luis Romero-Martín, Julia G  Prado, Christian Brander.

Study on SARS-CoV-2 non seroconvertors and low -neutralizers looking for protective cellular immunity in the absence of antibodies. Submitted

Athina Kilpelainen, Esther Jimenez, Oscar Blanch-Lombarte , Luis Romero-Martín, Alex Olvera , Christian Brander and Julia G Prado

Study of High-resolution of CoV-2- specific T cell immunity to drive broad coronavirus vaccine development. Submitted. Athina Kilpelainen, Esther Jimenez, Oscar Blanch-Lombarte , Luis Romero-Martín, Alex Olvera , Christian Brander and Julia G Prado

Humoral immune responses and neutralizing antibodies against SARS-CoV-2; implications in pathogenesis and protective immunity. Corresponding Author: Mr. Julià Blanco
Authors: Jorge Carrillo; Nuria Izquierdo-Useros; Carlos Ávila-Nieto; Edwards Pradenas; Bonaventura Clotet

Analytical and Clinical Performance of the Panbio COVID-19 Antigen-Detecting Rapid Diagnostic Test. Journal of Infection

Alemany, A., et al

Performance characteristics of five antigen-detecting rapid diagnostic test (Ag-RDT) for SARS-CoV-2 asymptomatic infection: a head-to-head benchmark comparison. https://doi.org/10.1101/2021.02.11.21251553

Bàrbara Baro, Pau Rodo, Dan Ouchi, Antoni E. Bordoy, Emilio N. Saya Amaro, Sergi V. Salsench, Sònia Molinos, Andrea Alemany, Maria Ubals,  Marc Corbacho-Monné, Pere Millat-Martinez,  View ORCID rofileMichael Marks, Bonaventura Clotet, Nuria Prat, Jordi Ara, Martí Vall-Mayans, Camila G-Beiras, Quique Bassat, Ignacio Blanco, Oriol Mitjà