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OTTOBRE 2020: AGGIORNAMENTO SUI PROGRESSI DELL'INCHIESTA CONTRO IL CORONAVIRUS GRAZIE ALL'INIZIATIVA Mi incoronò 

La Spagna è uno dei paesi più colpiti dalla pandemia di coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19), che continua a causare migliaia di decessi in tutto il mondo. Nel luglio-agosto 2020, una riemersione prima di quanto inizialmente previsto, pone di nuovo in condizioni critiche la salute e l'economia del nostro Paese.

Dal servizio di malattie infettive dell'ospedale tedesco Trias i Pujol di Badalona, ​​la Fondazione Fighting AIDS and Infectious Diseases, che svolge la sua ricerca clinica in questo campo, e l'IrsiCaixa AIDS Research Institute, che concentra le sue ricerche sul lo sviluppo di vaccini e nuovi trattamenti per diverse malattie come AIDS, Ebola, cancro e ora il coronavirus, lavorano instancabilmente per combattere la pandemia a breve e lungo termine. 

LA NOSTRA INDAGINE

Ci concentriamo su due dei pilastri più importanti della lotta contro questa pandemia: la ricerca clinica e la ricerca di base. Per quanto riguarda il primo, abbiamo effettuato diversi studi con nuovi farmaci per essere in grado di eliminare il virus dall'inizio dell'infezione ed evitare la progressione verso le fasi infiammatorie polmonari e vascolari che sono quelle che causano la morte dei pazienti. D'altra parte, dalla ricerca di base, intendiamo sviluppare in laboratorio vaccini efficaci contro l'attuale coronavirus e vengono anche sviluppate possibili nuove varianti (vaccino pancoronavirus), anticorpi monoclonali e altri che sono bispecifici. Infine, i composti attivi, già disponibili o in fase di sviluppo, vengono identificati per essere utilizzati rapidamente nei pazienti.

Specialisti del Servizio malattie infettive dell'ospedale tedesco Trias i Pujol di Badalona e della Fondazione per la lotta contro l'AIDS e le malattie infettive partecipano a studi clinici. Per quanto riguarda la ricerca di base, è stato creato un consorzio tra il Centro di supercomputer di Barcellona (BSC), IRTA-CReSA (Centro di ricerca sulla salute degli animali con una lunga esperienza nel coronavirus), IrsiCaixa (con una lunga esperienza nello sviluppo di vaccini e una vasta conoscenza del sistema immunitario) e la società farmaceutica Grifols. 

L'aiuto che rappresenta l'iniziativa #YoMeCorono è di grande importanza poiché consente di accelerare la risposta scientifica che, senza queste risorse, sarebbe molto più lenta.

STRATEGIA TEST & TRATTARE: TRATTARE IL PIÙ PRESTO POSSIBILE

Il 18 marzo, un team guidato dal dottor Oriol Mitjà e dal dottor Bonaventura Clotet ha lanciato, molto rapidamente, uno studio pionieristico in tutto il mondo per scoprire se l'idrossiclorochina è utile come trattamento immediato per le persone infettate da COVID- 19 e per prevenire il contagio tra i tuoi contatti. Questa è la prima sperimentazione clinica approvata dall'Agenzia spagnola per i medicinali all'inizio della pandemia e si basa sulla strategia "Test & Treat", che consiste nell'iniziare il trattamento il prima possibile dopo la diagnosi.

Hanno partecipato allo studio 293 persone con COVID-19 e 2.300 persone esposte, che ci ha permesso di dimostrare che l'uso di idrossiclorochina dopo la diagnosi (<5 giorni) non contribuisce a migliorare i sintomi o prevenire la progressione della malattia a stadi di più gravità. Allo stesso modo, lo studio dei contatti dei pazienti infetti dimostra anche l'inefficacia dell'idrossiclorochina (OHCQ) nel prevenire la loro infezione.

È probabile che l'assenza di attività dell'OHCQ sia dovuta al fatto che, sebbene prevenga l'ingresso nelle cellule per endocitosi, esiste un'altra via possibile, che è la fusione, grazie a una proteasi di membrana (serina proteasi) che non è inibita da OHCQ. Questa ipotesi, non ancora confermata, era sconosciuta all'inizio dell'epidemia nel marzo 2020 ed è stata recentemente generata con gli studi "in vitro" che abbiamo sviluppato in collaborazione con CReSA.

I risultati dei nostri studi, quindi, ci consentono di escludere l'uso di questo farmaco nei pazienti con COVID-19 e dovrebbero condizionare la sospensione di molti studi attualmente in corso in tutto il mondo e la ricerca di altre terapie che potrebbero essere efficaci.

Parallelamente allo sviluppo della sperimentazione clinica con OHCQ e grazie all'aiuto rappresentato dal progetto #YoMeCorono, abbiamo lavorato intensamente per identificare altri composti attivi contro il virus "in vitro". L'obiettivo è chiaro: trovare trattamenti sempre più efficaci, sicuri ed economici. Sempre nel contesto “Test & Treat” si effettuano sperimentazioni con un numero ridotto di pazienti in modo da realizzarne più contemporaneamente e testare più strategie contemporaneamente.

INDAGINE DI BASE

Grazie a #YoMeCorono siamo stati in grado di avanzare rapidamente in molte linee complementari di ricerca di base contro COVID-19.

Questa è la cronologia della nostra ricerca: 

MARZO / APRILE 2020: CONOSCERE I VIRUS

  • Isolamento e sequenziamento dell'intero genoma virale e sue possibili mutazioni.
  • Sviluppo di una tecnica ELISA per rilevare le immunoglobuline (IgM / IgG) con elevata sensibilità e specificità (> 95%). Pubblicazione della relazione tra i risultati del test ELISA e la presenza di anticorpi neutralizzanti.
  • Valutazione dell'attività neutralizzante del siero di pazienti con test sierologici positivi in ​​colture cellulari di fronte a SARS-CoV-2. Notiamo che potrebbe non essere che tutti coloro che hanno superato COVID-19 generino anticorpi rilevabili. Questa osservazione è più frequente negli individui asintomatici.
  • Screening di farmaci anti-coronavirus in diversi modelli di colture cellulari affrontati con SARS-CoV-2. 

MAGGIO: PRIMI VACCINI E DISEGNI ANTIBODY

  • Inizio delle prove nel modello murino (topi) dei primi progetti del vaccino SARS-CoV-2.
  • Progettazione di anticorpi bispecifici terapeutici e preventivi di prima generazione contro i coronavirus (contro 2 diverse regioni della proteina S). Caratterizzazione della sua attività e produzione su piccola e media scala.

GIUGNO: INIZIA LA PRODUZIONE PRELIMINARE

  • Produzione efficiente di pseudovirus che accelererà la valutazione degli anticorpi neutralizzanti e dei nuovi farmaci.
  • Isolamento di sieri molto ricchi di anticorpi neutralizzanti per poter produrre anticorpi monoclonali per il trattamento dell'infezione.
  • Risultati preliminari di immunogenicità, neutralizzazione e livelli di anticorpi e capacità di neutralizzazione del virus negli animali vaccinati.
  • Istituzione di coorti per studiare la risposta immunitaria alle infezioni in base all'età, al sesso e alla gravità clinica presentata (da asintomatica a pazienti che richiedono l'ammissione in terapia intensiva). Coorte: KING, CoronaAvis, CIRCUS.
  • Studia in collaborazione con il servizio di nefrologia dell'Ospedale Clínic di Barcellona per valutare la sensibilità alle infezioni delle cellule epiteliali renali.
  • Identificazione di nuovi composti anti SARS-CoV-2 altamente efficaci.

LUGLIO: VALUTAZIONE IN ANIMALI DI SPERIMENTAZIONE

  • Valutazione di diversi modelli animali di infezione nei suini e criceti dorati dalla Siria. Inizio di esperimenti per testare l'attività di anticorpi bispecifici neutralizzanti nel criceto dorato siriano. Abbiamo ricevuto i primi topi umanizzati per prove di efficacia di diverse terapie e vaccini.
  • I risultati preliminari ci consentono di essere ottimisti sulla capacità del primo prototipo di vaccino di proteggere dal virus. Abbiamo dimostrato che il vaccino basato sulla proteina S e non quello basato sulle sue subunità (S1 e S2) separatamente, genera un'importante risposta immunitaria con la produzione di anticorpi neutralizzanti.
  • Otto articoli scientifici in attesa di pubblicazione e condivisi con la comunità scientifica.
  • L'isolamento degli anticorpi neutralizzanti da pazienti con un titolo elevato è stato avviato al fine di procedere con la produzione di anticorpi monoclonali. 

AGOSTO: NUOVO LABORATORIO E NUOVE LINEE DI INDAGINE

  • È previsto il nuovo laboratorio per lavorare con i coronavirus presso l'ospedale tedesco Trias i Pujol, presso il Center for Comparative Medicine and Bioimaging (CMCiB) dell'Istituto tedesco di ricerca Trias i Pujol (IGTP). Questo nuovo centro consentirà di triplicare la ricerca di base sul coronavirus e quindi accelerare la produzione del vaccino e la ricerca di farmaci efficaci contro il virus. Inoltre, saremo in grado di sviluppare nuovi farmaci anti-coronavirus in modo più rapido ed efficiente e possiamo testarli in modelli cellulari che imitano il polmone umano, che è il punto in cui si verifica l'infezione nei pazienti con COVID-19.
  • È anche essenziale sviluppare a modello cellulare che consente di valutare i farmaci che modulano l'infiammazione causata dall'infezione da coronavirus. Questi farmaci concentrano la loro azione sull'arresto del danno che una risposta immunitaria esagerata contro il coronavirus provoca alle persone più gravemente infette. Questi farmaci immunomodulatori possono essere valutati in cellule mieloidi immunitarie esposte al nuovo coronavirus, misurando la loro risposta secernendo citochine come IL-6, che sappiamo complicare la progressione dell'infezione. Questa analisi identificherà quali trattamenti possono rallentare meglio l'iperattivazione della risposta immunitaria contro il coronavirus.
  • Entrambi i tipi di farmaci, sia anti-coronavirus che immunomodulatori, saranno testati su modelli animali per dimostrare la loro efficacia e sicurezza e ci aiuteranno a trovare possibili trattamenti efficaci che possono migliorare la progressione di COVID-19 o addirittura prevenire l'infezione. se assunto in modo preventivo.
  • Selezione di nuovi candidati al vaccino e sviluppo di test di immunogenicità nel modello murino.

IL PERCORSO DELL'IMMUNITÀ CELLULARE

Dall'inizio dell'epidemia di COVID-19, i gruppi di riferimento di IrsiCaixa nell'immunologia delle cellule T hanno ritenuto essenziale analizzare il ruolo dei linfociti CD4 + e CD8 + nella risposta a SARS-CoV2.

Il ruolo della risposta T nel controllo della malattia SARS-CoV-2 è stato confermato negli ultimi mesi attraverso diversi articoli scientifici che evidenziano l'importanza cruciale dell'immunità cellulare. A IrsiCaixa, due gruppi di esperti in immunologia cellulare lavorano da maggio allo sviluppo di modelli sperimentali e test di laboratorio per identificare e quantificare la risposta cellulare a SARS-CoV-2.

L'obiettivo finale di questi studi è progettare nuovi prototipi di vaccini cellulari che proteggono efficacemente e che generano memoria immunologica a lungo termine contro il virus, integrando i vaccini che favoriscono la produzione di anticorpi neutralizzanti. Le analisi iniziali ci hanno permesso di rilevare le prime risposte T alla proteina S CoV-2 negli individui infetti.

Questi sono i progressi finora:

Maggio giugno:

  • Generazione di un genoma del consenso da 1.700 varianti di CoV-2 in tutto il mondo.
  • Progettazione di 3.000 frammenti di proteine ​​corrispondenti all'intero genoma del consenso CoV2 che consentono la valutazione dettagliata della risposta immunitaria T.
  • Messa a punto di protocolli sperimentali per misurare la risposta T mediante citometria a flusso e tecniche di Elispot.

luglio:

  • Elaborazione di un articolo scientifico che descrive la libreria di peptidi CoV-2 per valutare la risposta cellulare contro l'intero genoma e che sarà disponibile come riferimento per l'intera comunità scientifica.
  • Impostazione sperimentale della quantificazione della risposta cellulare in pazienti con COVID-19.

agosto:

  • La sintesi dei peptidi è stata completata e le prime combinazioni dei 3000 frammenti di proteina SARS-CoV-2 stanno iniziando ad essere analizzate per analizzare il diverso ruolo che hanno nell'indurre una potente immunità cellulare.
  • Primi risultati sperimentali della risposta cellulare contro le proteine ​​nucleocapside di Spike e CoV-2. 

Stiamo lavorando contro il tempo per ottenere risultati il ​​più presto possibile, ma abbiamo bisogno del tuo aiuto più che mai. Dona ora e contribuisci alla lotta contro il coronavirus. 

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