#YoMeCorono | Coronavirus: Dona contra el COVID-19

AGOST 2020: ACTUALITZACIÓ DELS AVENÇOS ACONSEGUITS A LA INVESTIGACIÓ CONTRA EL coronavirus GRÀCIES A LA INICIATIVA YoMeCorono

Espanya és un dels països més afectats per la pandèmia de coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19), que segueix causant milers de morts a tot el món. Juliol-Agost 2020 un rebrot més d'hora del que s'havia previst, torna a posar en situació crítica a la sanitat i l'economia del nostre país.

Des del Servei de Malalties Infeccioses de l'Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona, la Fundació Lluita contra la Sida i les Malalties Infeccioses, que desenvolupa les seves investigacions clíniques en aquest camp, i l'Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa, que centra les seves investigacions sobre el desenvolupament de vacunes i nous tractaments per a diferents malalties com la sida, l'Ebola, el càncer i ara el coronavirus, es treballa de forma incansable per lluitar contra la pandèmia a curt i llarg termini.

LA NOSTRA RECERCA

Ens centrem en dos dels pilars més importants de la lluita contra aquesta pandèmia: la recerca clínica i la recerca bàsica. Respecte a la primera, vam realitzar diversos assajos amb nous fàrmacs per a poder eliminar el virus des de l'inici de la infecció i evitar la progressió a fases inflamatòries pulmonars i vasculars que són les que causen la mort dels pacients. D'altra banda des de la investigació bàsica, pretenem desenvolupar al laboratori vacunes eficaces contra el coronavirus actual i possibles noves variants que puguin aparèixer (vacuna pancoronavirus), també es desenvolupen anticossos monoclonals i altres que són biespecíficos. Finalment s'identifiquen compostos actius, ja disponibles o en fase de desenvolupament, per poder ser usats ràpidament en pacients.

En els assaigs clínics participen els especialistes de el Servei de Malalties Infeccioses de l'Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona i la Fundació Lluita contra la Sida i les Malalties Infeccioses. Pel que fa a la investigació bàsica s'ha creat un consorci entre el Centre de Supercomputació de Barcelona (BSC), l'IRTA-CReSA (Centre de recerca en salut animal amb llarga experiència en el coronavirus), l'IrsiCaixa (amb llarga experiència en el desenvolupament de vacunes i ampli coneixement de el sistema immune) i la farmacèutica Grifols.

L'ajuda que representa la iniciativa #JoEmCorono és d'una gran transcendència ja que està permetent accelerar la resposta científica que, sense aquests recursos, seria molt més lenta.

ESTRATÈGIA TEST & TREAT: TRACTAR EL MÉS AVIAT POSSIBLE

El 18 de març, un equip liderat pel Dr. Oriol Mitjà i el Dr. Bonaventura Clotet posa en marxa, amb molta rapidesa, un estudi pioner a nivell mundial per conèixer si és útil la hidroxicloroquina com a tractament immediat per als infectats per COVID- 19 i per prevenir el contagi entre els seus contactes. Es tracta del primer assaig clínic aprovat per l'Agència Espanyola de l'Medicament al inici de la pandèmia i es basa en l'estratègia "Test & Treat" (Testar i tractar), que consisteix a iniciar el tractament el més aviat possible després de la diagnosi.

Van participar en l'estudi 293 persones amb COVID-19 i 2.300 persones exposades i ens ha permès demostrar que l'ús de la hidroxicloroquina després de la diagnosi (<5 dies) no contribueix a millorar els símptomes ni a prevenir l'avanç de la malaltia a estadis de més gravetat. Així mateix l'estudi dels contactes dels pacients infectats també demostra la no eficàcia de la hidroxicloroquina (OHCQ) per prevenir la infecció dels mateixos.

És probable que l'absència d'activitat de la OHCQ es degui al fet que si bé impedeix l'entrada a les cèl·lules per endocitosi existeix una altra via possible que és la fusió gràcies a una proteasa de membrana (serin proteasa) que no s'inhibeix amb la OHCQ. Aquesta hipòtesi, no confirmada encara, es desconeixia a l'inici de l'epidèmia al mes de Març 2020 i s'ha generat recentment amb els estudis "in vitro" que hem desenvolupat en col·laboració amb el CReSA.

Les troballes dels nostres estudis permeten, doncs, descartar l'ús d'aquest fàrmac en pacients amb COVID-19 i haurien de condicionar la interrupció de molts estudis actualment en marxa a tot el món i la recerca d'altres teràpies que puguin tenir eficàcia.

Paral·lelament a el desenvolupament de l'assaig clínic amb OHCQ i gràcies a l'ajuda representada pel projecte #YoMeCorono, s'ha estat treballant intensament per identificar "in vitro" altres compostos actius enfront de virus. L'objectiu és clar: trobar tractaments cada vegada més eficaços, segurs i econòmics. Sempre en el context "Test & Treat", els assajos es realitzen amb un nombre reduït de pacients per poder dur a terme diversos alhora i provar diverses estratègies a el mateix temps.

INVESTIGACIÓ BÀSICA

Gràcies a #YoMeCorono hem pogut avançar ràpidament en moltes línies complementàries de la investigació bàsica contra el COVID-19.

Està és la cronologia de la nostra investigació:

MARÇ / ABRIL 2020: CONEIXENT A VIRUS

Aïllament i seqüenciació de el genoma complet de virus, i de les seves possibles mutacions.
Desenvolupament d'una tècnica ELISA per detectar les Immunoglobulines (IgM / IgG) amb alta sensibilitat i especificitat (> 95%). Publicació de la relació entre resultats de la prova ELISA i la presència d'anticossos neutralitzants.
Avaluació de l'activitat neutralitzant de l'sèrum de pacients amb tests serològics positius en cultius cel·lulars enfrontats a la SARS-CoV-2. Observem que podria ser que no totes les persones que han passat el COVID-19 generin anticossos detectables. Aquesta observació és més freqüent en els individus que han estat asimptomàtics.
Screening de fàrmacs anti-coronavirus en diferents models de cultius cel·lulars enfrontats a la SARS-CoV-2.

MAIG: PRIMERS DISSENYS DE VACUNA I ANTICOSSOS

Inici dels assajos en el model murí (ratolins) dels primers dissenys de la vacuna anti SARS-CoV-2.
Disseny d'anticossos biespecíficos terapèutics i preventius de primera generació contra els coronavirus (contra 2 regions diferents de la proteïna S). Caracterització de la seva activitat i producció a petita i mitjana escala.

JUNY: COMENÇA LA PRODUCCIÓ PRELIMINAR

Producció eficient de pseudovirus que permetran accelerar la valoració d'anticossos neutralitzants i de nous fàrmacs.
Aïllament de sèrums molt rics en anticossos neutralitzants per poder produir anticossos monoclonals que serveixin de tractament de la infecció.
Resultats preliminars de immunogenicitat, neutralització i nivells d'anticossos i capacitat neutralitzadora de virus en animals vacunats.
Establiment de cohorts per a l'estudi de la resposta immune a la infecció segons l'edat, sexe i la severitat clínica presentada (des asimptomàtics a pacients que van requerir ingrés a la UCI). Cohort: KING, CoronaAvis, CIRCUS.
Estudi en col·laboració amb el servei de nefrologia de l'Hospital Clínic de Barcelona per avaluar la sensibilitat a la infecció de cèl·lules epitelials renals.
Identificació de nous compostos anti SARS-CoV-2 d'alta eficàcia.

JULIOL: AVALUACIÓ EN ANIMALS D'EXPERIMENTACIÓ

Avaluació de diferents models animals d'infecció en porcs i hàmster Daurat de Síria. Inici d'experiments per provar l'activitat dels anticossos neutralitzants biespecíficos al Hamster Daurat de Síria. Vam rebre els primers ratolins humanitzats per a assajos d'eficàcia de diferents teràpies i vacunes.
Els resultats preliminars permeten ser optimistes sobre la capacitat del primer prototip de vacuna de protegir enfront de virus. Hem demostrat que la vacuna basada en la proteïna S i no en canvi la basada en les seves subunitats (S1 i S2) per separat, genera una important resposta immune amb producció d'anticossos neutralitzants.
Vuit articles científics pendents de publicació i compartits amb la comunitat científica.
S'ha iniciat l'aïllament d'anticossos neutralitzants de pacients amb alt títol dels mateixos per poder procedir a la producció d'anticossos monoclonals.

AGOST: NOU LABORATORI I NOVES LÍNIES DE RECERCA

Està prevista la posada en marxa de la nova laboratori per treballar amb coronavirus a l'Hospital Germans Trias i Pujol, al Centre de Medicina Comparativa i Bioimatge (CMCiB) de l'Institut d'Investigació Germans Trias i Pujol (IGTP). Aquest nou centre permetrà triplicar la investigació bàsica sobre el coronavirus i per tant accelerar la producció de la vacuna i la recerca de fàrmacs eficaços contra el virus. A més, podrem desenvolupar de forma més àgil i eficaç nous fàrmacs anti-coronavirus i podrem testar en models cel·lulars que mimetitzen el pulmó humà, que és on té lloc la infecció en els pacients amb COVID-19.
També és imprescindible desenvolupar un model cel·lular que permeti avaluar fàrmacs que modulen la inflamació causada per la infecció de l'coronavirus. Aquests fàrmacs centren la seva acció en frenar el dany que una resposta immune exagerada enfront de l'coronavirus causa a les persones infectades més greus. Aquests fàrmacs immunomoduladors poden avaluar-se en cèl·lules mieloides immunitàries exposades a el nou coronavirus, mesurant la seva resposta secretant citocines com la IL-6, que sabem que poden complicar la progressió de la infecció. Aquesta anàlisi identificarà quins tractaments poden frenar millor la hiperactivació de la resposta immune enfront de l'coronavirus.
Tots dos tipus de fàrmacs, tant els anti-coronavirus com els immuno-moduladors, seran testats en models animals per demostrar la seva eficàcia i seguretat, i ens ajudaran a trobar possibles tractaments efectius que puguin frenar la progressió de la COVID-19, o fins i tot evitar la infecció si es prenen de forma preventiva.
Selecció de nous candidats de vacuna i desenvolupament de proves d'immunogenicitat en el model murí.

EL CAMÍ DE LA IMMUNITAT CEL·LULAR

Des de l'inici de l'epidèmia de l'COVID-19 els grups de referència d'IrsiCaixa en immunologia de cèl·lules T han cregut essencial analitzar el paper dels limfòcits CD4 + i CD8 + en la resposta davant de SARS-CoV2.

El paper de la resposta T en el control de la malaltia per SARS-CoV-2 s'ha anat confirmant en aquests últims mesos a través de diferents articles científics que posen en relleu la importància crucial la immunitat cel·lular. En IrsiCaixa, dos grups experts en immunologia cel·lular han treballat des del mes de maig en el desenvolupament de models experimentals i test de laboratori que permetin identificar i quantificar la resposta cel·lular enfront de la SARS-CoV-2.

L'objectiu final d'aquests estudis és dissenyar nous prototips de vacunes cel·lulars que protegeixin eficaçment i que generin memòria immunològica a llarg termini enfront de virus complementant a les vacunes que afavoreixen la producció d'anticossos neutralitzants. Les anàlisis inicials ens han permès detectar les primeres respostes T enfront de la proteïna S de l'COV-2 en individus infectats.

Aquests són els avenços fins al moment:

Maig / Juny:

Generació d'un genoma consens a partir de 1.700 variants de COV-2 en el món.
Disseny de 3.000 fragments de proteïnes corresponents a tot el genoma consens de CoV2 que permetin l'avaluació en detall de la resposta immune T.
Posada a punt de protocols experimentals per a mesura de la resposta T per tècniques de citometria de flux i ELISPOT.

juliol:

Elaboració d'un article científic en què es descriuen la llibreria de pèptids COV-2 per avaluació de la resposta cel·lular enfront de tot el genoma i que estarà disponible com a referència per a tota la comunitat científica.
Posada a punt experimental de la quantificació de la resposta cel·lular en pacients amb COVID-19.

agost:

S'ha finalitzat la síntesi de pèptids i es comencen a generar les primeres combinacions dels 3000 fragments de proteïnes de la SARS-CoV-2 per analitzar el diferent paper que tenen en la inducció d'immunitat cel·lular potent.
Primers resultats experimentals de la resposta cel·lular enfront de les proteïnes de la Spike i de la nucleocàpsida de COV-2.

Estem treballant a contrarellotge per poder obtenir resultats el més aviat possible, però necessitem la teva ajuda més que mai. Dóna ara i contribueix a la lluita contra el coronavirus.

DESCARREGA'T EL CERTIFICAT DE DONACIÓ